Integrantes:
Cecilia Albornoz
Carolina Arias
Valeska Canales

Nombre del curso:
Microbiología y Parasitología

Profesor:
Marco Antonio Silva González
Tecnólogo Médico Laboratorio Clínico,
Hematología y Banco de Sangre.
Licenciado en Tecnología Médica
Magister en Ciencias Biológicas

Rotavirus

El Rotavirus es un virus de distribución universal y se le reconoce como la principal causa de diarrea viral en todos los continentes en lactantes y preescolares. Se estima que anualmente ocurren en el mundo 100 millones de infecciones por rotavirus, 18 millones de los cuales se presentan como casos de diarrea severa, y aproximadamente 600.000 fallecen por esta causa.

Características

Rotavirus es un género de virus perteneciente a la familia Reoviridae (Reovirus). Reoviridae son virus sin envoltura con cápsides proteicas de doble capa que contienen de 10 a 12 segmentos bicatenario. Estos virus son estables a amplias variaciones de temperatura y pH, y se transmiten por las gotas respiratorias

Estructura de un típico reovirus

Con respecto a la morfología del Rotavirus este es un virus sin envoltura, de 70 nanómetros de diámetro, en el que se reconocen tres capas estructurales, una cápside externa, una cápside interna y una estructura proteica central (core) que contiene el genoma que consiste en 11 segmentos de RNA doble-hebra que codifican por seis proteínas estructurales y seis no estructurales (uno de sus segmentos codifica para 2 proteínas). Las proteínas estructurales se designan como VP (viral protein) seguida por un número y las no estructurales como NSP (non structural proteins) seguidas por un número.

Rotavirus (A doble cápside de partículas (a la izquierda), y una sola, interior, cápside (a la derecha))

Rotavirus se clasifican en grupos y serotipos. La clasificación por grupo se basa en las características de la VP6, la proteína principal de la cápside interna, se reconocen 7 grupos de rotavirus (A, B, C, D, E, F y G), tres de los cuales (Grupo A, B y C) infectan a los humanos, el grupo A es el más común y el mas esparcido. Los serotipos se basan en las características antigénicas de las VP7 y más recientemente se ha incluido la distinción de los tipos VP4.

La replicación del Rotavirus (y de los reovirus en general) empieza con la ingestión de los virus, la cápside externa del virión protege a la nucleocápside interna y el núcleo del entorno, especialmente del entorno ácido del tracto gastrointestinal. Luego el virión completo será parcialmente digerido en el tracto gastrointestinal y presumiblemente, activado por la escisión de la proteasa y por la perdida de las proteinas externas de la cápside y se activa una RNA transcriptasa vinculada con el centro del virus, esta transcriptasa transcribe las moléculas de del mRNA de la cadena de sentido negativo del cada segmento de RNA del genoma de doble cadena en el centro viral intacto. Las moléculas del mRNA funcionales corresponden en tamaño a los segmentos del genoma. Los centros del virus contienen todas las enzimas necesarias para transcribir, coronar y expulsar los mRNA del centro viral y dejar los segmentos del genoma de RNA. Una vez expulsados del centro los mRNA se traducen en productos génicos primarios, algunos de los transcritos de longitud incompleta se encapsulan para formar partículas virales inmaduras. Una replicasa viral se encarga de sintetizar cadenas de sentido negativo para formar los segmentos del genoma de doble cadena. Aparentemente, esta replicación para formar la progenie del RNA de doble cadena tiene lugar en las estructuras centrales parcialmente completas. Los Rotavirus producen cuerpos de inclusión en el citoplasma en donde se encuentran las partículas virales. Estas fábricas virales están estrechamente vinculadas con estructuras tubulares. La morfogénesis de los Rotavirus implica la gemación de las partículas con una sola capa en el retículo endoplásmico rugoso. Las “seudoenvolturas” adquiridas de esta manera se retiran a continuación y se añaden las cápsides externas. Cuando las células sufren lisis se libera la progenie de viriones.

Patogenia

El Rotavirus puede sobrevivir en el entorno ácido de un estomago. La replicación viral se produce tras la absorción en las células epiteliales columnares que recubren las vellosidades del intestino. La adhesión del virus a la célula epitelial requiere que al menos una de sus proteínas (VP4) sea sometida a la acción de la tripsina en el lumen intestinal. Aproximadamente 8 horas después de la infección se observa inclusiones citoplasmáticas que contienen proteínas recién sintetizadas y RNA. La multiplicación del virus causa destrucción focal del epitelio intestinal y disminución de la absorción de sodio, glucosa y agua, y perdida de iones conforme las células dañadas en las vellosidades se sustituyen por células inmaduras y no absorbentes de las criptas. Una de las proteínas codificadas por el rotavirus, la NSP4 puede actuar igual que una enterotoxina para estimular la entrada del ión calcio en los enterocitos, secretar los activadores neuronales y provocar una alteración neuronal de la absorción de agua. La infección también se asocia a una disminución de la enzima lactasa, lo que puede asociarse a una intolerancia temporal a la lactosa de la leche. Los cambios fisiológicos y morfológicos se traducen en diarrea aguada por malaabsorción y secretora.

Las células dañadas pueden desprenderse en la luz del intestino y liberar grandes cantidades de virus, los cuales aparecen en las heces ( partículas por gramo de heces). La excreción viral habitualmente dura de 2 a 12 en pacientes sanos, pero puede prolongarse en aquellos con nutrición deficiente. Puede requerir de 3 a 8 semanas para reestablecerse la función normal.

La infección por Rotavirus induce respuesta humoral sistémica (IgG) y secretora (IgA); los anticuerpos desarrollados están dirigidos contra casi todas las VP y NSP, sin embargo la mayor parte de los anticuerpos neutralizantes están dirigidos contra las proteínas de la cápside externa.

Epidemiología

Dentro de la etiología viral, Rotavirus constituye la causa más frecuente de diarrea, siendo su frecuencia entre el 70-80% de los casos de Gastroenteritis Aguda (GEA) en niños de países desarrollados. Su distribución geográfica es universal y puede ser más frecuente en las regiones socioeconómicas más pobres. En los países desarrollados, los Rotavirus constituyen el agente único más frecuente de diarrea en los niños menores de 2 años que necesitan asistencia médica, concentrándose el mayor número de casos entre los 3-12 meses de edad, con un claro predominio en los meses invernales. Rotavirus es tan bien la causa más frecuente de hospitalización y deshidratación por GEA de niños en países en vías de desarrollo, afectando aproximadamente al 50% de los ingresos y causando la muerte por deshidratación en el 0.75% de los niños menores de 2 años afectados.

Se estima que aproximadamente 140 millones de casos de GEA existen en el mundo cada año.

Mecanismos de transmisión: Puede haber infecciones por Rotavirus en animales pero las infecciones en humanos siempre son resultado del contacto con personas infectadas. No se ha documentado el contagio de animales a humanos. La transmisión es vía fecal-oral, por fomites (juguetes y superficies en las guarderías) y por vía respiratoria.

Los Rotavirus están presentes en las heces de pacientes con diarrea, que es la única muestra de donde se puede aislar el virus. Puede persistir en las heces hasta 10 ó 12 días después del inicio de la diarrea en niños sanos.

Periodo de incubación: Tiene una duración de uno a tres días.

Manifestaciones Clínicas

El rotavirus es el causante de la mayor parte de las enfermedades diarreicas en lactantes y niños en todo el mundo, pero no en adultos. Hay un periodo de incubación de 1 a 4 días, esta enfermedad tiene un comienzo brusco de vómitos (duración 24-48 horas) y fiebre (de cuantía variable), seguido por diarrea acuosa abundante, que dura aproximadamente 5 días. Un 1-2 % de los niños se complica con deshidratación aguda (pérdida de más del 5% del peso corporal), la mayoría de los cuales requiere hospitalización.

Diagnóstico

El diagnóstico de la infección se realiza mediante detección de antígenos o ácido nucleico del virus. Existen numerosas pruebas comerciales para detección de antígeno de Rotavirus:

• Técnica de ELISA o aglutinación por látex las cuales son rápidas (5 a 15 minutos) y sensibles.

• En numerosos centros se utiliza la detección del RNA viral en gel de poliacrilamina (técnica de inmunoforesis) que tiene una alta especificidad y bajo costo, sin embargo su sensibilidad es algo menor (detecta 90% de las infecciones) y requiere mayor tiempo de realización ( 3 horas).

• El diagnóstico por reacción de polimeraza en cadena (PCR) no se usa rutinariamente pero tiene gran utilidad en estudios epidemiológicos ya que permite tipificar el virus.

Tratamiento

El objetivo del tratamiento es prevenir la deshidratación, reemplazando los líquidos y electrolitos (sales y minerales) perdidos en la diarrea. Las soluciones de reemplazo de electrolitos y líquidos para niños están disponibles en farmacias y expendios de alimentos, ya que los jugos, las bebidas gaseosas o el agua no reemplazan los electrolitos perdidos por vómitos o diarrea. En este sentido, es bueno hacer modificaciones alimentarias en los niños con diarrea hasta que ésta se resuelva.
Dado que el riesgo de deshidratación es mayor en los bebés menores de un año y en los niños pequeños, los padres deben vigilar de cerca el número de pañales mojados por día cuando el niño está enfermo. Las personas con diarrea, que no pueden ingerir líquidos por vía oral debido a las náuseas, pueden necesitar líquidos intravenosos, en especial los niños pequeños.

Los antibióticos no funcionan con los virus.

Generalmente, no se administran medicamentos antidiarreicos, ya que pueden prolongar el proceso infeccioso, y mucho menos a los niños que el médico lo indique.

A las personas que toman diuréticos y desarrollan diarrea, el médico les puede recomendar suspender el consumo de estos medicamentos durante un episodio agudo. Sin embargo, no se debe suspender un medicamento prescrito sin antes hablar con el médico.

Prevención

La mejor manera de prevenirla es la higiene de utensilios, y lavarse las manos adecuadamente después de salir del baño, el manejo de los pañales también debe de ser cuidadoso, para no propiciar un contagio posterior.

Considerando la magnitud que tiene como problema de salud pública, se han realizado importantes esfuerzos en desarrollar una vacuna contra Rotavirus. Los estudios de campo de diversas formulaciones han demostrado que el uso de vacuna es efectivo en la prevención de diarrea (55% de eficacia) y diarrea severa (80-90% eficacia). En 1998 el Food and Drug Administration (EE.UU.) aprobó el uso de una vacuna tetravalente (una cepa de simio con cepas recombinantes humanas) y posteriormente se recomendó su uso universal en lactantes. Sin embargo en 1999, se debió retirar el registro y uso de la vacuna, ya que se observó un exceso de casos de invaginación intestinal en receptores de la vacuna (5 de cada 10.000 vacunados). La producción de una vacuna segura contra Rotavirus continua siendo una prioridad de la salud publica mundial.

Bibliografía

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